Tizimli qo'llash uchun antigistamin vositalar. Piperazin hosilalari. ATX kodi R06A E09.

Qobiq bilan qoplangan planshetlar.

Asosiy fizika-kimyoviy xususiyatlari: yashil rangli, qobiq bilan qoplangan,
dumaloq, ikki tomonlama qabariq planshetlar.

ta'sir etuvchi modda: levotsetirizin digidroxloridi (levocetirizine dihydrochloride);

1 ta qobiq bilan qoplangan planshet 5 mg levotsetirizin digidroxloridini saqlaydi;

yordamchi moddalar: mikrokristall tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, magniy stearati,
suvsiz kolloid kremniy dioksidi, Opadry II 85G51300 yashil*;

*Opadry II 85G51300 yashil: polivinil spirti, talk, titan dioksidi (E 171),
polietilenglikol, letsitin, indigokarmin (E 132), xinolin sarig'i (E 104),
"quyosh botişi" sarig'i FCF (E 110)

Farmakodinamikasi.

Levotsetirizin – bu tsetirizinning faol barqaror R-enantiomeri bo'lib, periferik H1-gistamin retseptorlarining raqobatbardosh antagonistlari guruhiga kiradi. Levotsetirizinning H1-gistamin retseptorlariga moyilligi tsetirizinga qaraganda 2 baravar yuqori. Allergik reaksiyaning gistaminga bog'liq rivojlanish bosqichiga ta'sir qiladi, eozinofillar migratsiyasini, tomirlar o'tkazuvchanligini kamaytiradi, yallig'lanish mediatorlari ajralishini cheklaydi. Allergik reaksiyalar rivojlanishining oldini oladi va kechishini yengillashtiradi, antiekssudativ, qichishishga qarshi va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, deyarli antixolinergik va antiserotoninergik ta'sir ko'rsatmaydi.

Farmakokinetikasi.

Levotsetirizinning farmakokinetik ko'rsatkichlari chiziqli bog'liqlikka ega, doza va vaqtga bog'liq emas hamda turli bemorlarda past o'zgaruvchanlikka ega. Yagona enantiomer yuborilgandagi farmakokinetik profil tsetirizin qo'llanilgandagi bilan bir xil. Absorbsiya yoki chiqarilish jarayonida xiral inversiya kuzatilmaydi.

Absorbsiya

Levotsetirizin og'iz orqali qabul qilinganidan keyin tez va intensiv so'riladi. Preparatning so'rilish darajasi dozaga bog'liq emas va ovqatlanish bilan o'zgarmaydi, ammo preparatning maksimal konsentratsiyasi (Сmах) kamayadi va kechroq cho'qqisiga chiqadi. Bioavailability (biokiraolishligi) 100 % ni tashkil qiladi.

Bemorlarning 50 foizida levotsetirizinning ta'siri bir martalik dozani qabul qilgandan 12 daqiqa o'tgach, 95 foizida esa 0,5-1 soatdan keyin rivojlanadi. Qon zardobidagi maksimal konsentratsiya (Сmах) bir martalik terapevtik dozani qabul qilgandan 50 daqiqa o'tgach kuzatiladi. Qondagi muvozanatli konsentratsiyaga preparatni ikki kun qabul qilgandan keyin erishiladi. Сmах 5 mg dozada bir marta qo'llanganda 270 ng/ml ni, takroriy qo'llanganda esa 308 ng/ml ni tashkil etadi.

Taqsimlanishi.

Preparatning inson to'qimalarida taqsimlanishi, shuningdek, levotsetirizinning gematoensefalik to'siq orqali o'tishi haqida ma'lumotlar mavjud emas. Tadqiqotlarda eng yuqori konsentratsiya jigar va buyraklarda, eng pasti esa markaziy nerv tizimi to'qimalarida qayd etilgan. Levotsetirizinning taqsimlanishi cheklangan, chunki taqsimlanish hajmi 0,4 l/kg ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi – 90 %.

Biotransformatsiya.

Inson organizmida metabolizm darajasi levotsetirizin dozasining 14 % dan kamrog'ini tashkil qiladi, shuning uchun genetik polimorfizm yoki fermentativ ingibitorlarni birga qabul qilish natijasidagi farqlar ahamiyatsiz bo'lishi kutiladi. Metabolizm jarayoni aromatik oksidlanish, N- va O- dealkillanish va taurin bilan kon'yugatsiyani o'z ichiga oladi. Dealkillanish birinchi navbatda CYP 3A4 sitoxromi ishtirokida sodir bo'ladi, aromatik oksidlanishda esa ko'plab va (yoki) aniqlanmagan CYP izoformalari ishtirok etadi. Levotsetirizin 5 mg dozadan keyingi maksimal konsentratsiyalardan sezilarli darajada yuqori konsentratsiyalarda 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 sitoxrom izofermentlari faolligiga ta'sir ko'rsatmadi. Metabolizmning past darajasini va metabolizmni tormozlash qobiliyati yo'qligini hisobga olgan holda, levotsetirizinning boshqa moddalar bilan o'zaro ta'siri ehtimoli past.

Chiqarilishi.

Preparatning ekskretsiyasi asosan koptokchalar filtratsiyasi va faol kanalchalar sekretsiyasi hisobiga sodir bo'ladi. Kattalarda levotsetirizinning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (Т1/2) 7,9 ± 1,9 soatni tashkil qiladi. Kichik bolalarda yarim chiqarilish davri qisqaroq. Kattalardagi o'rtacha umumiy klirens – 0,63 ml/daq/kg. Levotsetirizin va uning metabolitlari organizmdan asosan siydik bilan chiqariladi (qo'llanilgan dozaning o'rtacha 85,4 % qismi). Ahlat bilan levotsetirizin dozasining atigi 12,9 % qismi chiqariladi.

Maxsus populyatsiyalar

Buyrak funksiyasining buzilishi

Levotsetirizinning klirensi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi. Shuning uchun buyrak funksiyasi o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlarda levotsetirizin qabullari orasidagi intervallarni kreatinin klirensini hisobga olgan holda tanlash tavsiya etiladi. Buyrak kasalligining terminal bosqichidagi anuriya holatida bemorlarning umumiy klirensi sog'lom shaxslarga nisbatan taxminan 80 % ga kamayadi. Standart 4 soatlik gemodializ muolajasi davomida chiqariladigan levotsetirizin miqdori 10 % dan kamni tashkil etadi.

Allergik rinitni (shu jumladan butun yil davomidagi allergik rinitni) va eshakemni (kropivnitsa) simptomatik davolash.

Levotsetirizinga, tsetirizinga, gidroksizinga, piperazinning har qanday boshqa hosilalariga yoki preparatning har qanday boshqa yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik.

Surunkali buyrak yetishmovchiligining og‘ir shakli (kreatinin klirensi < 10 ml/daq).

Levotsetirizin bilan o‘zaro ta’sir bo‘yicha tadqiqotlar (shu jumladan CYP3A4 induktorlari bilan tadqiqotlar) o‘tkazilmagan. Tsetirizin (ratsemat birikmasi) bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, antipirin, azitromitsin, tsmetidin, diazepam, eritromitsin, glipizid, ketokonazol yoki psevdoefedrin bilan bir vaqtda qo‘llash klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya o‘zaro ta’sirlarni keltirib chiqarmaydi. Teofillin (sutkasiga 400 mg) bilan birga qo‘llanilganda levotsetirizinning umumiy klirensi biroz (16 % ga) pasayishi kuzatilgan (teofillinning taqsimlanishi o‘zgarmagan). Ritonavir (kuniga 2 marta 600 mg) va tsetirizinni (kuniga 10 mg) ko‘p marta qo‘llash tadqiqotida tsetirizinning ekspozitsiya darajasi taxminan 40 % ga oshgan, ritonavirning taqsimlanishi esa tsetirizin bilan parallel qo‘llanilganda biroz (-11 %) o‘zgargan.

Ovqat iste’mol qilish preparatning so‘rilish darajasiga ta’sir qilmaydi, ammo uning absorbsiya tezligini pasaytiradi.

Tsetirizin yoki levotsetirizinni alkogol yoki markaziy nerv tizimining boshqa depressantlari bilan bir vaqtda qo‘llash moyilligi bor bemorlarda diqqatni jamlash va ish qobiliyatining qo‘shimcha ravishda pasayishiga olib kelishi mumkin.

Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (dozalash rejimiga tuzatish kiritish zarur) va keksaygan bemorlarda (koptokchalar filtratsiyasi pasayishi mumkin) ehtiyotkorlik bilan qo'llansin. Preparatni alkogol bilan bir vaqtda qabul qilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

Bemorlarda siydik tutilishiga moyillik yaratuvchi omillar (masalan, orqa miya jarohatlari, prostata bezi giperplaziyasi) mavjud bo'lganda preparatni tayinlashda, levotsetirizin siydik tutilishi xavfini oshirishini hisobga olish kerak.

Terapevtik dozalarda qo'llanilganda sedativ vositalarning ta'sirini kuchaytirishi haqida ma'lumotlar yo'q. Ammo preparatni qabul qilish vaqtida sedativ vositalarni qo'llashdan tiyilish lozim.

Antigistamin preparatlari teri allergik sinamalariga bo'lgan javobni bosishi mumkinligi sababli, ularni o'tkazishdan oldin yuvilish davri (3 kun) talab etiladi.

Levotsetirizinni qo'llash to'xtatilganda, hatto davolashdan oldin bu simptomlar bo'lmagan bo'lsa ham, qichishish paydo bo'lishi mumkin. Qichishish o'z-o'zidan o'tib ketishi mumkin. Ba'zi hollarda qichishish intensiv bo'lishi mumkin, bu esa davolashni qayta tiklashga sabab bo'lishi mumkin. Levotsetirizinni qayta qo'llashdan keyin qichishish, odatda, o'tib ketadi.

Yordamchi moddalar.

Preparat tarkibida "quyosh botişi" sarig'i FCF (E 110) bo'yog'i mavjud bo'lib, u allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llanilishi.

Homiladorlik

Levotsetirizin homiladorlik davrida qo'llash uchun qarshi ko'rsatmalarga ega.

Emizish

Tsetirizin ona sutiga o'tadi, shuning uchun preparatni qo'llash zarurati bo'lganda emizishni to'xtatish kerak.

Fertillik

Levotsetirizinning fertillikka ta'siri bo'yicha klinik ma'lumotlar (shu jumladan hayvonlardagi tadqiqotlar) mavjud emas.

Avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati.

Preparat bilan davolanish vaqtida avtotransportni boshqarish yoki boshqa potentsial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish lozim.

Preparat kattalar va 6 yoshdan oshgan bolalarga sutkalik 5 mg dozada (1 tabletka) kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, ichga buyuriladi. Tabletkani butunligicha, oz miqdordagi suv bilan ichish lozim.

Buyrak funksiyasi normal bo'lgan keksaygan bemorlar: preparat dozasiga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozani hisoblash kreatinin klirensini hisobga olgan holda jadvalga muvofiq amalga oshirilishi kerak.

Ushbu dozalash jadvalidan foydalanish uchun bemorning kreatinin klirensini (КLkr) ml/daq da baholash kerak. КLkr (ml/daq) qon zardobidagi kreatinin miqdoridan (mg/dl) kelib chiqib, tegishli formula yordamida aniqlanadi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun preparat dozasiga tuzatish kiritish:

Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda preparat dozasi bemorning buyrak klirensi va tana vaznini hisobga olgan holda individual ravishda tuzatiladi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda qo'llash bo'yicha maxsus ma'lumotlar mavjud emas.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar.

Faqat jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozalash rejimiga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Jigar va buyrak yetishmovchiligi birga kechayotgan bemorlarda dozalash rejimi yuqoridagi jadvalga muvofiq sozlanishi kerak.

Qo'llash davomiyligi.

Vaqti-vaqti bilan kuzatiladigan allergik rinit bilan og'rigan bemorlarni (simptomlar haftasiga 4 kundan kam yoki yiliga 4 haftadan kam davom etganda) kasallikning kechishi va anamneziga muvofiq davolash kerak: simptomlar yo'qolganda davolashni to'xtatish va simptomlar qayta paydo bo'lganda tiklash mumkin. Doimiy allergik rinitda (simptomlar haftasiga 4 kundan ortiq va yiliga 4 haftadan ortiq davom etganda) allergenlar bilan aloqa qilish davrida bemorga doimiy terapiya taklif qilinishi mumkin. Levotsetirizinni kamida 6 oylik davolash davrida qo'llash bo'yicha klinik tajriba mavjud. Surunkali kasalliklarda (surunkali allergik rinit, surunkali eshakem) davolash davomiyligi 1 yilgacha bo'lishi mumkin.

Bolalar.

Preparat 6 yoshdan oshgan bolalarda qo'llaniladi.